古老的秋水仙碱：急性痛风的急先锋，毒性大不治本，肾不好禁用

　　人类用秋水仙治病，已经有三千多年的历史。

　　秋水仙中的有效成分秋水仙碱，是最早应用于痛风急性发作的药品。同时，秋水仙碱的毒性也常令人一筹莫展。

　　作为一个古老的药物，直到2006年，秋水仙碱才在美国被正式批准上市。而仅仅过去4年，2010年10月3日，美国的药品监督部门就宣布，停止销售单一成分的口服秋水仙碱制剂。

　　一个从“远古”时代走来的药物，一个带着神秘色彩的药物，一个曾经让人又爱又恨的药物，命运为何如此多舛?它对付痛风的秘密武器是什么?现如今，它还有没有可利用的价值?

　　娇弱艳丽的秋水仙，孕育出“毒药”秋水仙碱

　　本杰明·富兰克林，避雷针的发明者，美国的开国元勋之一，传说中放着风筝找雷劈的科学家，同时也是一名痛风患者。为了缓解痛风带来的病痛，他把原产欧洲与地中海地区的秋水仙，种植在了美洲大陆。说起来，这已经是发生在十八世纪的事情了。

　　往前追溯三千年，在公元前1500年前的古埃及，就有记载用秋水仙来治疗风湿和水肿，公元前1世纪，希腊医生迪奥斯科里季斯在它的《药物志》中，记载用秋水仙治疗痛风。始于1618年的《伦敦药典》中，同样记载了秋水仙的药理作用。

　　1820年，法国化学家约瑟夫·别奈梅·卡旺图与皮埃尔·约瑟夫·佩尔蒂埃首次从秋水仙中分离出了秋水仙碱。

　　那一年，距离第一次鸦片战争爆发，还有20年。

　　作为一种生物碱，秋水仙碱具有不小的毒性。正是这种“毒药”，使得痛风的治疗，发生了革命性的变化。

　　思细级恐的秋水仙碱三板斧，有效抵挡来势汹汹的痛风急性发作

　　秋水仙碱治疗痛风有两大特点：

　　一，治标不治本。

　　二，只对急性有效，包括急性发作时使用以及预防急性发作，对付慢性痛风无效。

　　三，秋水仙碱的办事风格直接且豪横，这与它的药理特性密切相关。现有的研究认为，秋水仙碱大致通过三种作用机制，对付痛风的急性发作。

　　第一种作用机制：把细胞给搞残。秋水仙碱通过与细胞中的微管蛋白中的β亚单元结合，干扰微管蛋白的组装。人体的细胞想要增殖、分化、运动、运输物质，都需要微管蛋白的参与，微管蛋白组装受阻，本来挺正常的细胞，因此转为残疾状态。

　　痛风发作部位的炎症反应需要中性粒细胞参与，秋水仙碱把中性粒细胞给干废了，局部的炎症也就因此而缓解。

　　这种看上去颇为残暴的药理作用，与某些抗癌药物有异曲同工之处。因此，有人曾尝试将秋水仙碱拿来治疗癌症，可惜临床效果并不怎么样。

　　第二种作用机制：给炎症局部“降火”。这里的“火”，是指由于前列腺素和白三烯类物质导致的局部炎症反应，秋水仙碱能够通过抑制磷脂酶A2，减少单核细胞和中性粒细胞释放炎症物质，缓解病患处的红、肿、热、痛。

　　在这个套路面前，有一类药物，非甾体解热镇痛药，很不服气，包括对乙酰氨基酚、吲哚美辛、尼美舒利、布洛芬、双氯芬酸等。与磷脂酶A2做斗争是它们的看家本领，通过同样的路数，同样可以达到缓解疼痛和炎症的作用。

　　不服气怎么办?两横一竖干啊!现如今，非甾体解热镇痛药也是痛风急性发作时，用来控制症状的一线药物。

　　第三种作用机制：蒙住免疫细胞的眼睛。免疫细胞产生白细胞介素6，作用于其它细胞，可以调节和促进免疫反应的发生。秋水仙碱能抑制免疫细胞产生白细胞介素6，这就像是蒙住了免疫细胞的眼睛，局部的免疫反应因此偃旗息鼓，痛风的炎症得到缓解。

　　论起来，这条路子最野。白细胞介素6受体抑制剂，如托珠单抗等，作为一类治疗风湿病的新药，最近不要太火，前景不要太广阔。

　　想到三千多年前，埃及人就曾尝试用秋水仙治疗风湿病，不由发出感叹，穿越千年，人们依旧在白细胞介素6上做文章。

　　本可以是抗癌药，本可以是抗炎药物，本可以是免疫调节药，秋水仙碱全部完美错过，只留下抗痛风作用，留名青史。